骁悉|万赛维|肾移植肝移植用药指南

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骁悉免疫抑制剂移植用药

【药品名称】
通用名：吗替麦考酚酯
商品名：骁悉

【性状】
胶囊：橙色与蓝色的双色胶囊，内容物为白色粉末。
片剂：淡紫色薄膜衣片，除去膜衣后显白色或类白色。

【适应症】
骁悉可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，骁悉可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

【禁忌症】
已发现对骁悉有过敏反应发生。因而对MMF或MPA发生过敏反应的病人不能使用。

【用法用量】
预防排斥剂量
应于移植72小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为1克一天两次(一天2克)，
日服骁悉2克/天，比口服3克/天安全性更好。
治疗难治性排斥的剂量
在临床实验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克一天两次(3克/天)。
特殊剂量
如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值<1.3X103/微升)，应停止或减量。
严重肾功能损害：
对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率<25毫升/分1.73平方米)，应避免超过1克一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。
对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整。

Q1.骁悉是什么？
A1.骁悉的专利名是吗替麦考酚酯（MMF），与CsA和皮质类固醇联合预防和治疗成人肾、肝、心脏移植和儿童肾移植后的急性排斥。在器官移植领域，经临床验证骁悉是最干净的免疫抑制剂。作为基础免疫抑制剂，骁悉能在减少毒性较高药物时有效控制排斥反应，并能提高移植物长期存活。

Q2.骁悉的适应症是什么？
A2.骁悉的适应症是与CsA和皮质类固醇联合预防成人肾、肝、心脏移植和儿童（3个月-18岁）肾移植后的急性排斥。

Q3.骁悉何时获得批准？

A3.	日期	内容
	1993	· 口服制剂通过临床试验，用于有排斥反应危险的肾移植
	1995	· 美国，口服制剂用于肾移植
	1996	· 欧洲，口服制剂用于肾移植
	1997	· 中国，口服制剂用于肾移植
	1998	· 针剂用于肾移植 · 口服制剂用于心脏移植
	2000	· 针剂用于肝移植 · 口服制剂用于肝移植
	2001	· 口服制剂用于儿童肾移植
	2003	· 中国，针剂用于肾移植

Q4.骁悉临床应用已有多久？
A4.骁悉的临床应用已超过十年。一经通过临床试验，自1995年获准在具有排斥反应危险的肾移植病人中应用后，被更广泛地应用。以后骁悉被获准用于预防心脏、肾脏、和儿童肾移植后的急性排斥反应（分别在1998年，2000年，和2001年）。在过去的十年中，全球范围内有超过593000例病人服用骁悉。

Q6.骁悉的作用机制是什么？
A6.骁悉抑制免疫系统T、B细胞增殖，从而预防器官排斥。移植器官在体内被免疫系统组成部分的白细胞(例如，T、B淋巴细胞)所识别。淋巴细胞的增殖是移植器官的排斥主要原因。骁悉通过抑制主要的淋巴细胞酶 — 单磷酸次黄嘌呤脱氢酶（IMPDH）来抑制淋巴细胞的增殖。
除此之外，骁悉还有其它的免疫抑制作用机理：
– 可以降低淋巴细胞和血管壁支持分子的数量，从而减少淋巴细胞向炎症区（移植器官）的渗透；
– 在实验模型中，骁悉表现出抑制平滑肌细胞增殖作用，后者可促进慢性排斥；
– 促进活性淋巴细胞的凋亡。

Q7.骁悉如何使用

A7.	病人群	移植物	骁悉剂量
	成人	肾脏	2 g/d
		心脏	3 g/d
		肝脏	2 g/d （静注）
		肝脏	3 g/d （口服）
	儿童	肾脏	600 mg/ m 2

骁悉可与CsA和皮质类固醇联合使用。移植后第一个月，每周应该进行血液检查。第二和第三个月每月两次，以后每月一次。

Q8.骁悉什么时候开始使用？
A8.骁悉注射剂应在移植后24小时内使用。骁悉注射剂可以使用两周；病人在可以口服药物时应尽快转换为骁悉口服剂型。建议空腹服用，对于稳定的肾移植病人，如果需要骁悉可以与食物一起服用。

Q9.骁悉的剂型和剂量？

A9.	给药剂型	剂量
	口服胶囊	250 mg
	口服片剂	500 mg
	静注粉剂	500 mg

骁悉注射剂应缓慢静滴，不少于2小时。

Q10.骁悉的禁忌症？
A10.对骁悉或其组成成分过敏的患者禁止使用，如对聚山梨醇酯80过敏的患者禁止采用骁悉针剂治疗。孕妇禁用。

Q11.骁悉如何减少移植患者死亡率？
A11.骁悉在移植临床试验中的广泛使用以及病人跟踪已经证实骁悉能够延长移植病人存活。它能够有效预防移植物丢失，与钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）不同，骁悉毒性更低。骁悉不会导致移植后糖尿病、高血压、血脂异常，也不会增加心血管疾病的危险（这些是导致病人移植物带功能死亡的最常见原因）。骁悉不会导致淋巴瘤 / 淋巴增殖性疾病（PTLD）或其它恶性肿瘤发病危险性的增加。骁悉显著减少肾、肝、心脏移植的急性排斥发生率。预防急性排斥对于延长移植物存活非常重要。使用骁悉的肾移植受者在6个月时能降低50% 的急排发生率，2到3年能减少60%的晚期急排。美国肾移植登记中心一组66774名肾移植受者的数据显示，骁悉使慢性移植物丢失的危险性下降27%。

Q12.有哪些数据支持骁悉的疗效？
A12.骁悉与CsA和皮质类固醇联合预防器官排斥的安全性和疗效已经在一些肾、心、肝脏移植的随机、双盲、多中心临床试验中得到评估。
A.肾移植 – 三组肾移植临床试验比较山地明和皮质类固醇联合两种剂量水平的骁悉（1g Bid、1.5g Bid）或AZA、安慰剂用于预防急性排斥。研究表明骁悉联合山地明和皮质类固醇能够降低移植后最初6个月治疗失败达50%。
B.心脏移植 – 一组在心脏移植受者中的双盲、随机对照、多中心临床试验显示骁悉与AZA对于活检证实的排斥反应没有差异，但骁悉组显示能够增加移植后最初一年内的移植物和病人存活。
C.肝移植 – 一组在肝移植受者中的双盲、随机对照、多中心临床试验显示骁悉联合CsA和皮质类固醇，与AZA组相比，在6个月时急排发生率更低，在1年时病人死亡和再次移植发生率相当。
D.儿童肾移植 – 一组开放性骁悉口服制剂联合CsA和皮质类固醇安全性和药效学研究显示骁悉在儿童患者和使用1g Bid的成人患者中耐受性和疗效相仿。

Q13.骁悉的副作用？
A13.骁悉是一种高效、低毒、较少副作用的免疫抑制剂。骁悉的副作用主要包括腹泻等胃肠道毒性、白细胞计数下降（白细胞减少症）和贫血。总的来说，免疫抑制治疗都可能会提高感染（例如，条件性感染）的发生率。骁悉注射剂的副作用与口服剂型相当。骁悉不象其他免疫抑制一样，不会增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的危险性。在儿童移植患者中，除了淋巴增生性紊乱被发现外，未发现其他恶性肿瘤。

Q14.如何处理骁悉的副作用？
A14.骁悉的副作用是短暂的，可以通过暂时降低剂量得以改善。

Q15.在使用骁悉之前，有哪些免疫抑制剂用于器官移植？
A15.在使用骁悉之前,标准的免疫抑制方案通常包括CsA、AZA和激素。现在，骁悉成为高效、低毒免疫抑制方案的基础用药。

Q16.骁悉在疗效上与其他免疫抑制剂有何不同？
A16.临床研究清楚的显示骁悉优于AZA，迄今为止的临床证据显示MPS没有比骁悉显著的临床疗效和胃肠道耐受性。尽管RAD还没有与骁悉严格的比较，但已发现RAD有较高的毒性，无法替代骁悉。骁悉能够显著降低肾、肝、心脏移植后急性排斥发生率。预防急排对于延长移植物存活非常关键。肾移植病人使用骁悉后，在6个月时能减少50%的急性排斥反应，2到3年时能降低60%的急排危险性。心脏移植病人使用骁悉后，与AZA相比能提高病人的存活率。而RAD并不具有这些优势。十年的临床经验验证了骁悉能够延长病人和移植物存活，减少肾毒性和总的毒副作用，为医生和病人提供了高水准的免疫抑制方案。

Q17.骁悉在安全性上与其他免疫抑制剂有何不同？
A17.骁悉是唯一一种允许减量或撤除高毒性免疫抑制剂的免疫抑制药物，而不增加其他毒副作用。骁悉不会增加冠状动脉栓塞、血脂异常、肾毒性的危险，也不会增加糖尿病的危险。骁悉具有独立的肾脏保护作用。 2003 年 ESOT 上发表的 “ 爬行肌酐 ” 临床研究显示肾功能损坏的肾移植病人，由以CsA为基础转为以骁悉为基础的免疫抑制方案能够提高肾功能。骁悉十年的临床经验显示了长期使用的安全性，肾移植病人不会增加肿瘤的发生（包括PTLD）。这已在一组13500病人的前瞻性研究中证实。

Q18.骁悉的副作用与其他免疫抑制剂有何差异？
A18.在严格的临床试验中的应用、以及对病人治疗效果的监测，均证实骁悉在预防移植物失功方面疗效显著，而且，与钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）不同，骁悉的长期毒性作用大大降低。骁悉不会导致移植后糖尿病、高血压、血脂异常，也不会增加心血管疾病的危险（这是导致病人移植物带功能死亡的最常见原因）。骁悉的长期应用是安全的，不会导致淋巴瘤 / 淋巴增殖性疾病（PTLD）或其它恶性肿瘤发病危险性的增加。骁悉是唯一一种允许减量或撤除高毒性免疫抑制剂的免疫抑制药物，而不增加其他毒副作用。

Q19.为什么骁悉有胃肠道耐受问题？
A19.总的来说，MPA的副作用是适中的，并且源于系统性作用。胃肠道副反应在肾移植和其他实体器官移植后非常普遍，大部分患者在移植后一些时间点会经历胃肠道紊乱，特别时腹泻，非常普遍地发生而且潜在的病理学非常复杂，是多因素的，而且诊断困难。

Q20.肠溶片是否可以解决骁悉的胃肠道耐受问题？
A20.胃肠道副反应大多由于多药物的免疫方案系统性作用，而这些免疫方案对于延长移植后病人和移植物存活是必须的。在肾移植病人中的研究显示这些副作用是MPA系统作用的结果，而无论骁悉注射剂，口服剂型，或MPS活性成分都是一样的。肠衣片溶解的条件是被设定好的，因此在特点的非酸性的PH值情况下肠衣溶解。然而，并非所有的移植患者的胃肠道都有同样的PH值和动力，特别是肾移植患者，他们当中很多都是糖尿病患者，这些患者会出现胃排空的延迟和不稳定的胃排空次数并导致活性药物的不稳定暴露。

Q21.罗氏是否计划上市骁悉肠溶剂型？
A21.罗氏没有计划开发肠溶剂型的骁悉。罗氏已经开发并拥有骁悉的专利，它能够提供更高的 MPA 暴露，这是由于更好的生物利用度，而非肠溶剂型。至今已经发表的临床数据没有观察到MPS的疗效和安全性优于骁悉。胃肠道副反应大多由于系统性作用，而非剂型的分散技术。临床研究显示胃肠道副作用是MPA系统作用的结果，而无论骁悉注射剂，口服剂型，或MPS活性成分都是一样的。

由中华医学会《中华健康管理学杂志》以及中国透析移植研究会共同主办的“小溪俱乐部”是一个温馨的患友之家，2002年以“又是彩虹天”启动，2004年正式更名为“小溪俱乐部”。小溪俱乐部始终致力于对移植患者的关爱，帮助提升和改进患者的生活质量。

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